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DNA反应性(致突变)杂质研究

　　致突变杂质在较低水平即可直接造成DNA损伤，进而导致DNA突变，由此引发癌症，严重危害人类健康，因此科学合理的控制致突变杂质已成为药品质量控制的重点，也是官方评审的热点。

　　致突变杂质检测在灵敏度、选择性、待测物稳定性、基质复杂性等多方面呈现特殊要求,因此在分析方法的开发和选择上具有与其他药物杂质检测不同的特点。长沙晨辰医药痕量分析团队对此拥有丰富的项目经验，骨干成员在致突变杂质领域耕耘近十年，对样品假阳性结果尤其经验丰富，已成功完成了300余个品种的DNA反应性(致突变)杂质研究，累计开发方法1000多个，成功帮助近百家医药企业解决产品中DNA反应性(致突变)杂质研究的问题，助力药品研发注册。

　　长沙晨辰医药痕量分析团队基于ICH M7规则下提供药物DNA反应性(致突变)杂质研究服务。主要包括：潜在致突变杂质识别、致突变杂质软件分类评估、致突变杂质限度制定、分析开发方法、控制策略制定、申报资料撰写等研究服务。研究结果能够满足国内外多体系药物注册申报研究要求，支持客户审计，并可以配合完成国家药监部门的现场核查。

1、控制策略决策树

2、方法开发流程

3、设备能力

仪器名称	数量
GC & HS-GC	2台
GC-MS & GC-MS/MS	3台
HPLC	15+台
UPLC	1台
ICP-MS	1台
LC-MS & LC-MS/MS	7台
Thermo IC 5000+	1台
Thermo QE (HRMS)	1台

4、部分疑难方法开发案例

序号	项目内容	说明
1	舒更葡糖钠中致突变杂质多碘代物分析方法学研究	对照品难以获得
2	甘磷酰胆碱中致突变杂质环氧丙醇和3-氯-1,2-丙二醇分析方法学研究	假阳性
3	头孢西丁钠中致突变杂质2-噻吩基乙酰氯分析方法学研究	假阳性
4	头孢西丁钠中致突变杂质氯磺酸异氰酸酯分析方法学研究	稳定性差、响应低
5	注射用伏立康唑中致突变杂质4-羟基丁烷-1-磺酸甲酯、4-羟基丁烷-1-磺酸乙酯、4-羟基丁烷-1-异丙酯分析方法研究	回收率低
6	利福平中亚硝胺杂质1-甲基-4-亚硝基哌嗪分析方法研究（Thermo-QE）	FDA指南方法
7	头孢地嗪钠中致突变杂质二硫代氨基甲酸铵分析方法研究	稳定性差
8	头孢地嗪钠中致突变杂质3-溴-4-氧代戊酸分析方法研究	响应低
9	非布司他中致癌物盐酸羟胺分析方法研究	稳定性差、响应低
10	坎地沙坦酯中致突变杂质1-叠氮乙基环己基碳酸脂分析方法研究	稳定性差、假阳性
11	L-甲基多巴中毒性杂质氰化钠残留分析方法研究	响应低
12	2-氰基溴苄中致突变杂质2,2-偶氮二异丁腈分析方法学研究	回收率低
13	达沙替尼中致突变杂质N-溴代丁二酰亚胺分析方法学研究	响应低
14	盐酸达克罗宁中有关物质哌啶分析方法学研究（按致突变杂质控制）	假阳性
15	马来酸氯苯那敏中致突变杂质N,N-二甲氨基氯乙烷分析方法学研究	稳定性差
16	安乃近中致突变杂质硫酸二甲酯分析方法学研究	假阳性、稳定性差
17	盐酸米诺环素中有关物质二甲胺分析方法学研究（按致突变杂质控制）	假阳性、响应低
18	间苯二酚中致突变杂质对苯醌分析方法学研究	回收率低
19	……